STRUKTUR UND FUNKTION VON T ZELL REZEPTOREN
T-Zellen sind eine bestimmte Art von Lymphozyten (eine Art von weißen Blutkörperchen), die sich durch das Vorhandensein von T-Zell-Rezeptoren (TCRs) auf ihrer Oberfläche auszeichnen. Diese TCRs ermöglichen es den T-Zellen, Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen, indem sie tumorspezifische Antigene wie Krebs-Testis-Antigene (CTAs) oder Neoantigene auf der Oberfläche dieser Zellen identifizieren. TCRs sind komplexe Strukturen, die aus mehreren unveränderlichen CD3-Komponenten bestehen, die für die Oberflächenexpression und die Signalfunktionen des TCRs unerlässlich sind. Ohne die CD3-Komponenten kann der TCR die Zelloberfläche nicht erreichen oder Aktivierungssignale an den Zellkern weiterleiten. Der TCR selbst besteht aus zwei verschiedenen Ketten, der TCR-alpha (α)- und TCR-beta (β)-Kette (Abbildung 1).
Jede TCR-Kette besteht aus einer variablen (V) Region, die mit einer konstanten (C) Region verbunden ist. Die Kombination der Vα- und Vβ-Regionen bildet eine einzige Antigen-Bindungsstelle. Diese gepaarten variablen Regionen bilden eine besondere Struktur auf der Oberfläche von T-Zellen, die die Spezifität des TCR bestimmt und zur Vielfalt des antigenspezifischen T-Zell-Repertoires beiträgt. Der TCR auf einer T-Zelle erkennt Komplexe von Peptiden, die an HLA-Moleküle (humanes Leukozyten-Antigen) gebunden sind, d. h. an Zelloberflächenproteine, die dem Immunsystem helfen, zwischen gesunden Zellen des Körpers und infizierten oder krebsartigen Zellen zu unterscheiden.
TCRs bieten verschiedene entscheidende Vorteile für therapeutische Ansätze
- TCRs haben die einzigartige Fähigkeit, sowohl intrazelluläre als auch extrazelluläre Antigene anzugreifen
- TCRs sind genau darauf abgestimmt, Veränderungen im Proteom zu erkennen und darauf zu reagieren, so dass sie sehr effektiv auf veränderte Proteine in den Zellen ansprechen können
- TCRs sind hochspezifisch für bestimmte Antigene, so dass T-Zellen gezielt gegen bestimmte Krankheitserreger oder anormale Zellen, wie z. B. Krebszellen, vorgehen können, ohne gesundes Gewebe zu beeinträchtigen
- TCRs ermöglichen die Erkennung von schwach exprimierten Zielmolekülen, die in Tumorzellen vorhanden sind.
Medigene's Entdeckungs- und Auswahlmodule liefern außergewöhnliche 3S TCRs
Wir bei Medigene haben es uns zur Aufgabe gemacht, TCRs zu entdecken und zu entwickeln, die den höchsten Standards in Bezug auf Spezifität, Sensitivität und Sicherheit entsprechen – 3S TCRs. Um 3S-TCRs zu identifizieren, die diese drei Eigenschaften aufweisen, setzen wir Hochdurchsatz-Screening-Ansätze (HTS) ein, bei denen fortschrittliche Methoden zur Analyse umfangreicher Repertoires natürlicher T-Zellen von gesunden Spendern eingesetzt werden, um einzigartige und spezifische TCRs auszuwählen. Mehrere spezifische TCRs werden dann parallel einer eingehenden Analyse unterzogen, um die finalen außergewöhnlichen 3S-TCRs auszuwählen, die unsere höchsten Standards für Sensitivität und Sicherheit erfüllen.
Mit diesem umfassenden Ansatz wollen wir TCRs entwickeln, die effektiv auf Tumorzellen abzielen und diese eliminieren, dabei aber die größtmögliche Sicherheit für die Patienten gewährleisten und letztlich präzise und zuverlässige Therapieoptionen bieten. Lesen Sie mehr über unseren Entdeckungsprozess für außergewöhnliche 3S-TCRs in unserer neuesten Unternehmenspräsentation hier.