TCR-Ts

Aktivierung von T-Zellen mit tumorspezifischen T-Zellrezeptoren (TCR-Ts)

Bei einer adoptiven T-Zelltherapie werden patienteneigene T-Zellen mit ausgewählten und präklinisch getesteten T-Zellrezeptoren ausgestattet. Mit dem Know-how aus über 30 Jahren Forschung entwickelt Medigene unterschiedliche T-Zellrezeptoren gegen ausgewählte Tumorantigene. Diese Kollektion an TCR-Ts ermöglicht uns, viele verschiedene Patientengruppen mit unterschiedlichen Tumoren zu behandeln.

Medigenes TCR-T Plattform bietet besondere Vorteile:

  • Die T-Zellrezeptoren aus Medigenes Technologieplattform werden nach Ihrer Spezifität isoliert und charakterisiert. Anschließend werden sie bewertet, um möglicherweise verschiedene Tumorarten zu behandeln
  • Bei den isolierten TCR-Ts handelt es sich um natürlich vorkommende TCR-Ts. Diese werden so ausgewählt, dass sie optimale Affinitäten für die Tumoren besitzen. Eine weitergehende gentechnische Veränderung der T-Zellrezeptoren ist nicht notwendig, um effektive Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören.
  • Die TCR-Plattform kann TCR-Ts gegen unterschiedliche Tumorantigene liefern, von allgemeinen Tumorantigenen bis zu patientenindividuellen Neoantigenen.
  • Es können TCR-Ts für CD4+ und CD8+ T-Zellen erzeugt werden. So können Peptidfragmente erkannt werden, die von verschiedenen MHC-Klasse-I- und MHC-Klasse-II-Allelen präsentiert werden. Diese Technologie bietet so eine Möglichkeit, eine größere Anzahl von Patienten gezielter zu behandeln.

Die adoptive T-Zelltherapie zur Behandlung von Krebserkrankungen mit hoher Tumorlast

Isolierung der Patienten T-Zellen.

Tumor
T-Zelle
Auswahl geeigneter TCR-Ts für eine bestimmte Indikation aus der Medigene Pipeline.

TCR--T Transfer durch viralen Vektor
  • Der ausgewählte TCR-T wird mit Hilfe eines Vektorsystems in die Patienten T-Zelle eingeführt.
  • Modifizierte T-Zellen vermehren sich innerhalb von 10-15 Tagen.
T-Zelle
T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zelle
TCR-T Transfer durch viralen Vektor
TCR-T modifizierte T-Zellen werden dem Patienten verabreicht.
Tumor
T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zelle
Milliarden von TCR-T modifizierten T-Zellen lösen eine starke Immunantwort gegen fortgeschrittene Tumore aus.

T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zelle

Aufbau und Funktion von T-Zellrezeptoren

T-Zellen unterscheiden sich unter anderem von anderen Lymphozyten durch T-Zellrezeptoren (TCRs) auf ihrer Zelloberfläche. T-Zellrezeptoren ermöglichen es T-Zellen, Tumorzellen zu identifizieren, z.B. über tumor-assoziierte Antigene (TAA) der Oberfläche. Bei jedem T-Zellrezeptor handelt es sich um einen Proteinkomplex, der sich aus zwei unterschiedlichen (heterodimeren) Proteinstrukturen, einer α -Kette und einer TCR β -Kette, zusammensetzt. Die TCR-Heterodimere bestehen aus einer variablen und einer konstanten Region, die miteinander verbunden sind. Beide variablen Bereiche bilden eine sogenannte Antigen-Bindestelle. Der TCR ist mit einem Komplex aus CD3-Molekülen assoziiert, der drei verschiedene Transmembran-Signalmoleküle kombiniert. TCRs erkennen ein Peptidfragment eines TAAs, das durch ein Haupt-Histokompatibilitätskomplex (MHC) -Molekül auf der Oberfläche der Zielzelle (Tumorzelle) präsentiert wird. Binden gleichzeitig die Co-Rezeptoren (CD4 + oder CD8 +) mit CD3, entsteht ein T-Zell-Co-Rezeptor-Komplex, wodurch die T-Zelle aktiviert wird und die Tumorzellen angreifen und zerstören kann.

Medigenes T-Zellrezeptor Pipeline

Medigenes TCR-T Pipeline besteht aus einer Vielzahl verschiedener T-Zellrezeptoren, die Antigene auf unterschiedlichen Tumoren erkennen. Patienten können mit TCR-Ts aus der Pipeline behandelt werden, die genau zu den eigenen MHC-Molekülen und den unterschiedlichen Tumorantigenen passen. Die TCR-T Pipeline besteht aus einer Auswahl von natürlichen TCR-Ts mit optimaler Affinität, die entsprechend ihres Aufbaus entweder in CD4+ oder CD8+ Zellen wirksam sind. So können Peptidfragmente, die durch unterschiedliche MHC-Moleküle (sowohl MHC-Klasse I als auch MHC- Klasse-II-Allotypen) präsentiert, von TCR-Ts gezielt erkannt werden. Die TCR-Ts können dann zur Behandlung von verschiedenen Tumortypen eingesetzt werden.

Zu Medigenes Pipeline

Zu Medigenes klinischen Studien

Klicken Sie auf das Bild, um ein kurzes Video über Medigenes TCR-T Technologie zu sehen.